Gesundheitliche Auswirkungen durch chronisch erhöhte Harnsäure und Xanthineoxidase bei Ratten, Mäusen und Menschen mit polyzystischer Nierenerkrankung
CALGARY, ALBERTA – 24. Oktober 2024 / IRW-Press / XORTX Therapeutics Inc. (XORTX oder das Unternehmen) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | FWB: ANU), ein Pharmaunternehmen in der späten klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung fortschreitender Nierenerkrankungen konzentriert, freut sich bekannt zu geben, dass ein bei der American Society of Nephrology (ASN) eingereichter Abstract angenommen wurde. Der Abstract mit dem Titel Xanthine oxidase in rats, mice and humans with polycystic kidney disease (Xanthinoxidase bei Ratten, Mäusen und Menschen mit polyzystischer Nierenerkrankung) wurde vom ASN-Prüfungsausschuss für wissenschaftliche Verdienste und neue Entdeckungen begutachtet. Die Studie wurde an der University of Colorado im unabhängigen Labor von Dr. Charles Edelstein durchgeführt und von XORTX gesponsert. Sie wird während der Session mit dem Titel Genetic Diseases: Cystic – Therapeutic Investigations and Prognosis (Genetische Erkrankungen: Zystische – Therapeutische Untersuchungen und Prognosen) präsentiert.
Hier einige ausgewählte Ergebnisse der Studie:
Sowohl in Ratten- als auch Mäusemodellen der polyzystischen Nierenerkrankung (PKD)
i) Der Einsatz eines Uricase-Hemmers zur Erhöhung der Harnsäurewerte führte zu verstärktem Zystenwachstum
ii) Der Einsatz des Xanthinoxidase-Hemmers (XO) Oxypurinol führte zu einer Abnahme der Serumharnsäurewerte und einem verringerten Zystenwachstum
iii) Eine erhöhte XO-Färbung in Niere und Leber war reichlich vorhanden
Prospektive / retrospektive klinische Ergebnisse aus der klinischen Studie HALT – Gruppe A – Patienten mit PKD im Frühstadium
iv) Patienten mit erhöhten Serumharnsäurewerten hatten ein größeres Gesamtnierenvolumen
v) Bei Patienten mit erhöhten Serumharnsäurewerten war ein rascheres Fortschreiten der PKD zu beobachten
vi) Eine erhöhte XO-Aktivität im Serum ging mit einem früheren Auftreten von Bluthochdruck einher
Über diese Studie
Das Enzym XO ist ein essentielles Enzym, das am Harnsäurestoffwechsel beteiligt ist und für den Abbau von Purinnukleotiden benötigt wird. Harnsäure sowie reaktive Sauerstoffspecies, die bei der enzymatischen Reaktion freigesetzt werden, können während des Krankheitsverlaufs auch eine schädigende Rolle im Kreislaufsystem und im Gewebe spielen. Die neuesten bahnbrechenden Entdeckungen im Rahmen von Nagetiermodellen der PKD deuten auf eine Überexpression oder Überaktivität von XO hin. Derzeit ist nicht bekannt, ob eine Überexpression oder Überaktivität von XO beim Menschen mit einer PKD oder einem rascheren Fortschreiten der Erkrankung assoziiert ist. Ziel der Studie war es, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, ob eine erhöhte XO-Aktivität zu einem Zystenwachstum führt. Die XO-Aktivität wurde bei PCK1-Ratten, PKD1RC/RC-(RC)-Mäusen sowie 34 Patienten aus der klinischen Studie HALT-PKD gemessen.
Im Abstract werden die Studienergebnisse aus den Ratten- und Mäusemodellen und den Humanstudien zur PKD vorgestellt. Zweck der Studie war es, mehr über die Xanthinoxidase-Aktivität (XOa) im Serum in verschiedenen Krankheitsstadien der PKD zu erfahren und diese Aktivität mit dem Gesamtnierenvolumen und der Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR) in Bezug zu setzen. Die Ergebnisse der Studie geben Aufschluss darüber, inwieweit der abnorme Purinstoffwechsel im PKD-Gewebe aufgrund der XO-Enzymaktivität zur Konzentration der zirkulierenden Harnsäure, zur Vergrößerung der Nieren und Zysten sowie zur funktionellen Abnahme der glomerulären Filtrationsrate beitragen kann. Frühere Studienergebnisse legen nahe, dass eine Überexpression von XO im PKD-Nierengewebe ein Merkmal einer Zystenniere sein könnte.
Dr. Allen Davidoff, CEO von XORTX: Ein Ziel dieser Studie war es, den Beitrag von chronisch erhöhten Serumharnsäurewerten und/oder die Auswirkungen von einer zu großen Menge oder zu viel Aktivität des XO-Enzyms im Blutkreislauf oder im Gewebe auf das Fortschreiten der PKD zu untersuchen und zu verstehen. Die heute vorgestellten Studienergebnisse sind ein weiterer bahnbrechender erster Schritt zur Lösung der Frage, wie und wann Personen mit PKD zu behandeln sind und wie sie vom XRx-008-Programm des Unternehmens und von unserer bevorstehenden klinischen Zulassungsstudie profitieren könnten. Bei dieser Studie handelte es sich um eine vorläufige Untersuchung von Personen mit einer PKD im Frühstadium, die Informationen über die gesundheitlichen Folgen von Hyperurikämie und XO lieferte. Diese faszinierende Entdeckung wird das Unternehmen mit seinen zukünftigen Forschungsarbeiten zur PKD im Spätstadium, der Bewertung des Anteils genetischer Faktoren an einem abnormen Purinstoffwechsel, einschließlich der Überexpression von XO, und dieser sich durch die Präzisionsmedizin eröffnenden Chance weiter ausbauen.
Über XORTX Therapeutics Inc.
XORTX ist ein Pharmaunternehmen, das derzeit zwei Produkte im fortgeschrittenen klinischen Stadium entwickelt: 1) unser XRx-008-Hauptprogramm zur Behandlung der ADPKD und 2) unser Nebenprogramm mit XRx-101 zur Behandlung von akuten Nierenschäden sowie anderen akuten Organschäden in Zusammenhang mit dem Coronavirus / COVID-19-Infektion. Zusätzlich wird an XRx-225, einem Programm im vorklinischen Stadium zur Behandlung einer Nephropathie bei Typ-2-Diabetes, gearbeitet. XORTX arbeitet an der Weiterentwicklung seiner im klinischen Entwicklungsstadium befindlichen Produkte, die auf eine Störung des Purinstoffwechsels und der Xanthinoxidase abzielen und die Harnsäureproduktion verringern oder hemmen sollen. Wir von XORTX haben uns der Entwicklung von Medikamenten verschrieben, die der Verbesserung der Lebensqualität und der Gesundheit von Patienten mit Nierenerkrankungen dienen. Nähere Informationen zu XORTX finden Sie unter www.xortx.com.
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